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    富铁牛初乳粉防治铁缺乏和缺铁性贫血( 实时定量PCR监测CML患者造血干细胞移植 丙戊酸钠诱导t(8;21)急性白血病分化 三氧化二砷诱导APL细胞凋亡的分子机制 辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的线粒体通路 急性早幼粒细胞白血病治疗方案的临床研 vWD家系基因连锁分析的临床应用研究与v DNA修复基因单核苷酸多态性与非霍奇金 白血病免疫分型细胞芯片研究 汉防己甲素联合塞来昔布在逆转白血病细 造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究 多发性骨髓瘤患者survivin和smac基因表 成人初发急性淋巴细胞白血病81例临床观 临床病理因素及免疫组化指标与恶性淋巴 急性白血病患者Survivin基因和CD34的表 应用原位杂交和荧光原位杂交技术研究结 目的探讨原发高白细胞型急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床特点及有效的治疗方法;研究FLT3基因内部串联重复(ITD)突变及第二酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变在APL中的发生情况及其对患者临床特征及预后的影响;建立一种能够同时检测FLT3基因突变及NPM1基因突变的便捷可靠的实验方法。方法回顾性分析1993年10月~2006年8月期间苏州大学附属第一医院收治的66例原发高白细胞型APL患者和162例非高白细胞型APL患者的临床资料,并对高白细胞型患者按治疗方案的不同进行分组比较。采集2000年1月~2007年5月威尼斯人体育manbetx正网门诊或住院的160例初治APL患者骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法检测所有患者FLT3基因外显子14、15中ITD突变,阳性标本进一步计算ITD等位基因比例(ITD-AR)。采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。分析FLT3突变对APL患者临床特征及预后的影响。采集2004年7月~2007年12月威尼斯人体育manbetx正网门诊或住院的25例急性白血病(AL)患者骨髓单个核细胞,设计多重PCR结合毛细管电泳(CE)方法同时检测该25例患者FLT3基因及NPM1基因突变发生情况。结果高白细胞组APL患者早期病死率、弥散性血管内凝血(DIC)和维甲酸综合征(RAS)发生率分别为30.3%、57.6%和31.8%,均高于非高白细胞组(7.2%、38.1%和21.05%,P<0.05),而完全缓解(CR)率较低(63.6%vs88.2%,P<0.05)。高白细胞组66例患者中61例接受了诱导治疗,其中31例单用全反式维甲酸(ATRA)治疗,21例ATRA联合亚砷酸(ATO)治疗,9例单用ATO治疗,各组早期病死率分别为27.3%、14.3%、55.6%,CR率分别为67.7%、81.0%、44.4%,结果显示3组中联合用药组早期病死率相对较低、CR率相对较高。61例患者中41例在接受诱导分化治疗的同时加用化疗,其CR率为80.5%,总病死率为19.5%;而未加用化疗的20例患者其CR率为45.0%,总病死率为55.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。160例初治APL患者中,30例(18.75%)FLT3-ITD突变阳性(FLT3-ITD+),17例(10.62%)FLT3-TKD点突变阳性(FLT3-TKD+),2例同时存在两种突变。两种突变都同初诊高WBC及S型PML-RARα融合基因,FLT3-ITD突变亦同M3b/M3m亚型。FLT3-ITD+患者中RAS、DIC发生率分别为41.7%、65.4%,高于野生型FLT3(FLT3-wt)患者(RAS、DIC发生率分别为18.2%、32.7%,P<0.05),而诱导缓解(CR)率较低(69.2%vs90.3%,P<0.05);FLT3-TKD+患者RAS、DIC发生率及CR率分别为35.7%、42.9%及100%,同FLT3-wt患者相比无明显区别(P>0.05)。中位随访26月,FLT3-ITD+患者5年总生存(OS)率显著短于FLT3-wt患者([61.8±10.3)%vs(80.0±5.0)%,P<0.05],5年无病生存(DFS)率与其相比无明显差别([82.5±11.3)%vs(75.4±6.8)%,P>0.05];而FLT3-TKD+患者5年OS、DFS率分别为(80.0±17.9)%、(36.7±27.4)%,与FLT3-wt患者相比均无明显差别(P>0.05)。30例FLT3-ITD+患者ITD-AR中位值1.0(0.11~6.55),ITD-AR值大于1.0与小于1.0的患者相比,在临床特征及预后等方面均无明显差别(P>0.05)。25例AL患者中应用多重PCR结合毛细管电泳(CE)方法检测到FLT3-ITD+9例,FLT3-TKD+5例,NPM1+6例,其中1例同时存在FLT3-ITD及FLT3-TKD突变,3例同时存在FLT3-ITD及NPM1基因突变,未检测到同时存在FLT3-TKD及NPM1基因突变或同时存在三种基因突变的病例。余9例标本中未检测到任何一种突变。结论原发高白细胞型APL较非高白细胞型CR率低,早期病死率高、DIC、RAS发生率高。ATRA加ATO双诱导并联合小剂量化疗是治疗高白细胞型APL的最有效的方案,可明显减少早期病死率,提高CR率。FLT3基因突变(包括FLT3-ITD及FLT3-TKD突变)是APL患者中常见的突变,两种突变类型都同初诊高WBC及S型PML-RARα融合基因。FLT3-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高,提示预后不良,而FLT3-TKD点突变对预后的影响不明显。多重PCR结合毛细管电泳是一种能同时检测FLT3基因和NPM1基因突变的便捷有效的方法,可作为初诊AML患者的分子生物学检查方法之一,对判断初诊AML尤其是正常核型AML的临床预后有重要意义。

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